Maladie de Crohn et micro-immunothérapie

La maladie de Crohn (MC) fait partie des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin qui peut toucher les parois de l’ensemble du tube digestif, de la bouche à l’anus. Le plus souvent, la maladie de Crohn atteint la partie terminale de l’intestin grêle qui relie l’estomac au côlon, le côlon et l’anus.

L’inflammation chronique d’une partie du tube digestif dans la maladie de Crohn s’aggrave par périodes, ce qui se traduit par une alternance :

• De phases d’activité (ou “poussées”), d’intensité et de durée variables,
• Et de phases sans symptôme dites de rémission.

La maladie de Crohn peut s’accompagner de symptômes inflammatoires non digestifs :

• Douleurs articulaires touchant les articulations des membres (chevilles, genoux, poignets…) ou le rachis,
• Aphtes buccaux,
• Érythème noueux (boursouflures de la taille d’une noix, dures, rouges et douloureuses, sur les jambes et les avant-bras) ;
• Uvéite (inflammation de la partie centrale des yeux) ;
• Inflammation des voies biliaires…

Les causes de la maladie de Crohn sont encore mal identifiées. Les mécanismes de survenue de la pathologie font intervenir des facteurs génétiques, immunitaires et environnementaux.

La maladie de Crohn est plus fréquente dans les pays industrialisés. En France, la maladie de Crohn touche près d’une personne sur 1 000, avec chaque année 8 nouveaux cas pour 100 000 habitants. Et la fréquence augmente rapidement dans les pays en voie d’industrialisation (Asie, Moyen Orient…)

La maladie de Crohn est le plus souvent diagnostiquée chez des sujets jeunes, âgés de 20 à 30 ans. Cependant, 5 % des formes se déclarent après 60 ans. Les femmes sont un peu plus nombreuses à être atteintes (13 femmes pour 10 hommes).

Les enfants ne sont pas épargnés non plus par les MICI (maladies inflammatoires chroniques de l’intestin) puisqu’on estime que 10 à 15 % des MICI touchent des enfants entre 12 et 14 ans en moyenne.

Les MICI débutant chez l’enfant sont :

• Majoritairement des maladies de Crohn (70 %),
• Suivies des rectocolites hémorragiques (25 %),
• Et d’autres colites inflammatoires non caractéristiques (5 %).

 

Facteurs de risques et lien avec le système immunitaire

La maladie de Crohn résulterait d’un dysfonctionnement du système immunitaire, en lien avec le microbiote intestinal. L’organisme aurait une réaction anormale contre les bactéries du tube digestif naturellement présentes.

Par ailleurs, un déséquilibre de l’écosystème bactérien (appelé dysbiose) pourrait également être en cause. Chez 5 % des patients atteints de maladie de Crohn, on retrouve un type très particulier d’Escherichia coli invasive : les AEIC (Escherichia coli adhérentes invasives). Celles-ci faciliteraient une réaction inflammatoire locale.

La maladie de Crohn associerait des prédispositions génétiques et des facteurs environnementaux.

Certains gènes augmentent le risque de développer la maladie de Crohn. On appelle polymorphisme l’association de plusieurs de ces gènes, et cette association accroît d’autant plus ce risque de déclencher cette maladie.

Le lien a également été bien démontré pour certains facteurs environnementaux, tels que le tabac. Principal facteur avéré, il serait responsable d’une augmentation du risque et de la sévérité des poussées.

Pour d’autres facteurs, les preuves manquent encore mais on constate une forte progression de la maladie de Crohn dans les pays en cours d’industrialisation. Une hypothèse est donc l’impact de la pollution dans le déclenchement de la maladie.

De même, l’influence du régime alimentaire n’a pas encore été prouvée mais il pourrait exister un lien entre les émulsifiants dans les produits alimentaires et la maladie de Crohn mais cela n’a pas été testé chez l’homme.

L’impact du stress psychologique a également été étudié, sans résultat concluant.

Manifestations cliniques 

La maladie de Crohn se révèle par des symptômes variés et surtout digestifs (diarrhées, douleurs abdominales) qui sont peu spécifiques et qui conduisent souvent à un retard de diagnostic de plusieurs mois.

Les symptômes digestifs de la maladie de Crohn sont les suivants :

• Douleurs abdominales(spasmes, brûlures) parfois fortes, par crises, similaires à celles causées par l’appendicite,
• Diarrhéequi dure, parfois abondante et liquide,
• Douleurs anales et/ou écoulements de glaire ou de sang par l’anus,
• Perte d’appétit, nausées et vomissements.

En raison du retard du diagnostic, la maladie est responsable de :

• Fatigue,
• Amaigrissement,
• Fièvre,
• Pâleur liée à une anémie par carence en fer ou en vitamine B12,
• Cassure de la courbe de poids et de taille chez l’enfant et l’adolescent.

Dans certaines formes de maladie de Crohn, non majoritaires, l’inflammation touche d’autres parties du corps et provoque :

• Des rhumatismes articulaires(inflammation des articulations du rachis et du bassin ou spondylarthrite),
• Des problèmes dermatologiques tels que les aphtes buccaux ou l’érythème noueux (boursouflures de la taille d’une noix, dures, rouges et douloureuses, sur les jambes et les avant-bras),
• Une atteinte oculaire comme l’uvéite…

Le plus souvent, la maladie de Crohn est diagnostiquée lors d’une poussée. Le médecin traitant commence par examiner le patient et l’interroge sur ses symptômes.

Pour confirmer le diagnostic, plusieurs examens complémentaires sont alors réalisés pour établir le diagnostic de maladie de Crohn :

• La coloscopie sous anesthésie générale qui permet d’évaluer l’étendue des lésions intestinales de la maladie de Crohn. Au cours de l’examen, des biopsies sont effectuées. L’analyse anatomopathologique des prélèvements aide au diagnostic. À terme, la coloscopie est aussi utile pour suivre l’évolution de la maladie de Crohn.
• L’endoscopie digestive haute est réalisée pour rechercher une localisation haute de la maladie de Crohn. Des biopsies sont effectuées.
• Le bilan biologique comprenant la recherche d’une anémie, un syndrome inflammatoire, des carences en vitamines, permet d’évaluer les effets de la maladie sur les reins, le foie l’équilibre nutritionnel.
• Une analyse bactériologique et parasitologique des selles permet d’éliminer une infection pouvant expliquer les symptômes

Dans certains cas, des examens spécifiques sont nécessaires pour compléter le bilan :

• Un examen du tube digestif par vidéocapsule.
• Une entéro-IRM (IRM des intestins) et l’IRM abdominopelvienne et du périnée. 
• Un entéroscanner et le scanner abdominopelvien.

Une échographie abdominale.

Conseils et prévention

Le tabac étant un facteur de risque majeur de la maladie de Crohn, arrêter de fumer est fortement recommandé. Parfois compliqué, le sevrage peut être accompagné par un médecin tabacologue.

Par ailleurs, l’alimentation doit être équilibrée pour éviter les carences et l’aggravation des complications.

Durant les poussées, il est recommandé de suivre un régime anti-diarrhéique qui privilégie des repas sans fibres (limiter la consommation de fruits et légumes) pour ne pas irriter le tube digestif déjà malmené par les lésions dues à la maladie de Crohn.

Il est aussi intéressant de tenir un journal alimentaire pour suivre les aliments qui aggravent les douleurs. Viande rouge, produits laitiers, épices et boissons contenant de la caféine sont souvent mis en cause.

Le médecin peut conseiller une alimentation hypercalorique et hyper protéinée pour compenser l’inflammation et limiter le risque de dénutrition.

Si des corticoïdes sont prescrits durant les poussées de la maladie, il faut réduire les apports en sel et en sucres simples.

Il est parfois nécessaire de recourir à une alimentation par sonde, lorsque le patient ne peut plus s’alimenter par voie orale.

Tous les moyens de contraception sont utilisables par les femmes présentant une maladie de Crohn. La fertilité des femmes est normale en phase de rémission. Chez l’homme, certains traitements médicamenteux peuvent être responsables d’une baisse temporaire du nombre de spermatozoïdes.

Cependant il est conseillé de débuter une grossesse lorsque la maladie de Crohn est inactive (phase de rémission), car le risque de rechute lors de la grossesse est alors bien moindre. La grossesse se déroule généralement sans problème. Le traitement sera adapté à chaque situation et modulé selon le déroulement de la grossesse.

Le plus souvent, la maladie de Crohn évolue par poussées plus ou moins rapprochées et plus ou moins intenses, entrecoupées de périodes de rémission durant lesquelles la personne n’a plus de symptômes.

Même s’il n’existe pas encore de traitement pour guérir la maladie de Crohn, les thérapeutiques définies par le gastro-entérologue ont pour objectifs de :

• Soigner les poussées de la maladie de Crohnet obtenir la cicatrisation de la muqueuse digestive à l’endoscopie.
• Prévenir les rechutes.
• Éviter la chirurgie.
• Maintenir un bon état nutritionnel (notamment si c’est un enfant qui est atteint, pour permettre une croissance satisfaisante), souvent perturbé par la maladie de Crohn.
• Assurer un soutien psychologique et améliorer la qualité de vie.
• Informer le patient et ses proches.

En fonction de chaque cas, plusieurs types de médicaments peuvent être prescrits notamment :

• Des médicaments à action anti-inflammatoire sur les muqueuses intestinales lors des poussées de la maladie de Crohn.
• Des corticoïdes en cures courtes.
• L’azathioprine en traitement de fond pour obtenir une rémission prolongée sans corticoïdes de la maladie de Crohn.
• Les biothérapies à action immunomodulatrice pour atténuer les réactions immunitaires de l’organisme et réduire l’inflammation à long terme
• L’arrêt du tabac est impératif car le tabagisme est un facteur d’aggravation.
• Des antibiotiques, indispensables en présence de complications
• L’administration de fer en cas d’anémie par carence en fer.
• Un traitement chirurgical est parfois indiqué en cas de complications de la maladie de Crohn: sténoses ou lésions profondes de la paroi intestinale ne répondant pas au traitement médicamenteux. La pose d’une stomie est parfois nécessaire.

Divers problèmes peuvent survenir au cours de l’évolution de la maladie de Crohn :

• Des sténoses intestinales (rétrécissement du diamètre intestinal).
• Des fistules ou des abcès intra-abdominaux par perforation de la paroi
• Des fissures anales, des abcès et des fistules anales en cas d’atteinte du canal anal.
• Une dénutrition et des carences vitaminiques par mauvaise absorption des nutriments et vitamines à travers la paroi
• Une anémie (due à une mauvaise absorption du fer et à l’inflammation…).

Certaines complications aiguës de la maladie de Crohn demandent un traitement immédiat à l’hôpital (le plus souvent chirurgical) :

• Une occlusion intestinale, le plus souvent liée à une sténose.
• Une péritonite par perforation de la paroi
• Une hémorragie digestive.
• Un abcès dans la zone de l’anus et du périnée.

D’autres maladies peuvent s’associer à l’atteinte digestive de la maladie de Crohn :

• Des atteintes articulaires.
• Une uvéite.
• Un érythème noueux.
• Des aphtes buccaux.
• Des problèmes vasculaires favorisés par l’inflammation…

Par ailleurs, on peut observer un retard de croissance et/ou de puberté, ainsi que des difficultés scolaires en raison de l’impact de la maladie de Crohn sur la vie quotidienne chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn. Chez l’adulte, la vie de tous les jours peut aussi être affectée, avec notamment des répercussions psychologiques et un impact socioprofessionnel.

Enfin, à long terme, le risque de cancer du côlon ou de l’intestin augmente chez les malades atteints par la maladie de Crohn (surtout s’ils présentent des lésions étendues).

Un suivi médical et des examens sont nécessaires pour vérifier l’efficacité du traitement.